Abstract 6073: Dexrazoxane Cardioprotection in Doxorubicin-Treated Children with Acute Lymphoblastic Leukemia: Dana-Farber Cancer Institute Acute Lymphoblastic Leukemia Consortium Protocol 95–01 Randomized Controlled Trial
Notice bibliographique
Résumé
Background: Doxorubicin (DOX) chemotherapy injures myocardial cells, leading to progressive cardiac dysfunction. Dexrazoxane (DZR), a free-radical scavenger, reduced troponin T (cTnT) elevation during therapy in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) on Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) Protocol 95– 01. The long-term cardiac benefits of DZR are not yet known. Methods: We centrally remeasured echocardiograms from childhood ALL survivors who were randomly assigned to DOX (n =64; 30 mg/m 2 /dose for 10 doses) with or without DZR (n =58; 300 mg/m 2 /dose) during DFCI Protocol 95– 01. Results: Demographics and follow-up were similar in both arms (median f/u years: DOX 4.0 vs. DZR/DOX 3.7). Mean left ventricular (LV) end-systolic dimension was significantly abnormal for DOX vs. DZR/DOX at 3 years (mean Z-score: DOX 0.637 vs. DZR/DOX −0.0005, P=0.0164) and progressed at 3.5 years (0.800 vs. −0.006, P=0.0028) and 4 years (1.01 vs. 0.005, P=0.0013). DOX-group mean LV end-diastolic (ED) dimension was significantly dilated at 3.5 years (mean Z-score: DOX 0.223 vs. DZR/DOX −0.424, P=0.022) and 4 years (0.428 vs. −0.456, P=0.004). With 3.5 years follow-up, a number of non-significant trends showed DZR/DOX echo measures to be more normal: LV fractional shortening Z-score (DOX −2.092 vs. DZR/DOX −1.00); LV mass Z-score (−0.672 vs. −0.537); LVED posterior wall thickness Z-score (LVEDPWTz; −0.596 vs. −0.395). For DZR/DOX-patients, cTnT elevation (defined as >0.01 ng/ml) during DOX treatment correlated with thinner LVED posterior wall 3.5 years post treatment (mean LVEDPWTz: cTnT− =−0.011 vs. cTnT+= −1.200, P=0.0352). Conclusions: DZR is protective against late DOX cardiotoxicity with smaller LV dimensions, consistent with less LV remodeling. LV function, thickness, and mass trended to more normal among children who received DZR and all parameters trended toward a greater DZR effect over time. Further, cTnT elevation during therapy predicted late LV wall thinning. Table 1: Post-treatment Mean Differences in Dimension Z-Scores
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».