Molecular mechanisms associated with peptidergic control of adrenergic function
Notice bibliographique
Résumé
Phenylethanolamine N‐methyltransferase (PNMT), which produces epinephrine, is a marker of adrenergic function. While pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP), independently and cooperatively with NGF, activates PNMT promoter‐driven and endogenous PNMT gene expression in PC12 cells, molecular mechanisms remain unknown. Transfection assays in PC12 cells and PKA‐deficient and PLCγ1‐deficient PC12 cells using PNMT promoter‐luciferase gene constructs and signaling inhibitors showed that PLCγl and cAMP‐dependent PKA signaling are critical for PACAP activation and PI3K, PKC, ERK1/2 MAPK, p38 MAPK downstream. The inhibitors also abrogated PACAPergic induction of endogenous PNMT. Western analysis of nuclear protein from PACAP‐treated PC12 cells showed that Egr‐1 and AP‐2 underlie PACAP responses. Results with nested deletion or site‐directed mutant constructs support this possibility. Exposure of PACAP‐treated transfected and untransfected PC12 cells to histone deacetylase (HDAC) inhibitors, Na butyrate or Trichostatine A, incrementally activated the PNMT promoter and endogenous PNMT. Findings indicate that PACAP transcriptionally activates the PNMT gene with HDAC being limiting. Presence of long and short forms of PNMT mRNA further suggest post‐transcriptional regulation by PACAP. Support: Spunk Fund, Inc., Sobel‐Keller Fund and McLean Hospital.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».