In vitro PTEN deletion in peripheral T cells enhances activation but does not replace CD28 costimulation or prevent anergy (35.37)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract PTEN plays a pivotal role in T cell development by negatively regulating the PI3K signaling pathway important for activation, growth, and proliferation. In Cre/loxp mouse models when PTEN is deleted during thymogenesis, peripheral T cells show CD28-independent IL-2 production and are relatively resistant to anergy induction. These animals also develop autoimmunity and T cell lymphomas. However, the consequences of PTEN deletion directly in peripheral T cells are not known, and we hypothesized that much of this phenotype might be explained by the elimination of PTEN during thymic development. The use of CAR Tg-PTENflox/flox mice allowed deletion of PTEN using a Cre adenovirus in vitro. PTEN-deleted splenic T cells or Th1 clones exhibited enhanced IL-2 and IFN-gamma production and proliferation upon TCR/CD28 engagement. Gene expression profiling revealed a subset of induced genes that were augmented upon PTEN deletion. However, PTEN-deficient T cells still required CD28 costimulation for IL-2 production and were not resistant to anti-CD3-induced anergy. Our results indicate that deletion of PTEN can augment the activation of post-thymic T cells but does not mediate CD28-independence or anergy resistance. Ongoing experiments will determine if the absence of PTEN protein in post thymic T cells will lead to improved immune responses in vivo, and if overt autoimmunity or lymphomagenesis will occur.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».