Role of arginase in the pathophysiology of preeclampsia
Notice bibliographique
Résumé
Preeclampsia (PE), a hypertensive disorder of pregnancy, is characterized by vascular endothelial cell dysfunction resulting in increased levels of superoxide (O 2 .− ) and reduced nitric oxide (NO) bioavailability. Also, increased peroxynitrite (ONOO − ) has been observed in PE. Arginase competes with NO synthase (NOS) for the substrate L‐arginine. Upregulation of arginase can reduce L‐arginine availability for NOS, resulting in NOS uncoupling and more (O 2 .− ) generation. We therefore hypothesize that upregulation of arginase occurs in PE resulting in increased O 2 .− and subsequently ONOO − formation. Immunohistochemical staining of arteries obtained from PE women show increased arginase expression when compared to arteries from normotensive pregnant (NP) women. In order to address mechanisms, HUVECs were treated with 2% plasma from NP and PE women for 24h. PE plasma significantly increased arginase expression (∼35%), increased O 2 .− (∼200%) and ONOO − (10 fold) generation. Plasma from either group did not affect eNOS expression. Inhibition of arginase by BEC reduced O 2 .− by 50%, P<0.05 but not ONOO − in response to PE plasma. Inhibition of NOS by L‐NAME also reduced O 2 .− by 50%. Therefore, in PE there is evidence of elevated arginase expression resulting in uncoupling of NOS leading to excess O 2 .− generation. However, inhibition of arginase did not ultimately reduce ONOO − . Funded by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».