Selective ablation of the YxxM motif of IL-7R alpha suppresses lymphomagenesis but maintains lymphocyte development (38.5)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Lymphocyte homeostasis is exquisitely sensitive to the cytokine interleukin (IL)-7. Loss of IL-7 signaling prevents lymphocyte development whereas excess IL-7 causes murine lymphoma and has been detected in several human lymphomas. We have previously shown that targeted disruption of the Y449xxM motif of the IL-7 receptor alpha (IL-7Rα) in a knock-in mouse model (IL-7Rα449F) has minor effects on lymphocyte production, but interferes with activation of survival effectors. We hypothesized that targeted signal ablation would selectively affect lymphocyte transformation. To address this, IL-7Rα449F mice were crossed with two lymphomagenesis models, transgenic (Tg) IL-7 and Eμ Myc mice. We found that loss of IL-7Rα Y449 signaling was sufficient to reverse the developmental aberrations induced by both the IL-7 and Eμ Myc transgenes, prevented Tg IL-7 mediated T and B lymphocyte transformation and significantly decreased development of Eμ Myc-induced B cell tumors. We show that the IL-7Rα449F mutation is essential for Tg IL-7 mediated up-regulation of pro-survival Bcl-2 family members, and for rapid cycling of bone marrow progenitor B cells induced by Eμ Myc. This study highlights the therapeutic potential of targeting the IL-7Rα Y449xxM motif or its downstream effectors in treatment of human lymphocyte malignancies. Research supported by the Canadian Institutes of Health Research, the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada and the Michael Smith Foundation for Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».