Implication of Cyclophilin D and Permeability Transition Pore in Mitochondrial Vulnerability of Compensated Heart Hypertrophy
Notice bibliographique
Résumé
The goal of the present study was to investigate the mechanisms involved in the development of vulnerability to permeability transition pore (PTP) opening in the hypertrophied but compensated heart. Hypertrophy was induced by an aorto‐caval fistula (ACF) in WKHA rats. Mitochondria were isolated 12 weeks post‐surgery for measurement of respiratory function, PTP sensitivity to Ca 2+ , ROS production, endogenous matrix Ca 2+ and expression/localization of the PTP regulating protein Cyp‐D. Sensitivity to Ca 2+ ‐induced PTP opening was increased in ACF vs sham in absence of basal respiratory dysfunctions. Total expression of Cyp‐D and the membrane/soluble ratio was superior in the ACF group. Increased membrane binding of Cyp‐D, which is known to facilitate PTP opening, was not reversed by in vitro pre‐incubation with high levels of the PTP inhibitor and Cyp‐D ligand CsA. However, ACF mitochondria also produced more ROS in vitro and displayed increased levels of matrix Ca 2+ , both of which being factors that favor the recruitment of Cyp‐D from the soluble to the membrane fraction. These results suggest that early modifications of key PTP regulators, including an increase in Cyp‐D expression and membrane recruitment, contribute to the development of mitochondrial vulnerability in the hypertrophied heart. Those changes may predispose compensated hypertrophied hearts to further cellular dysfunction, ultimately leading to the activation of cell death typically observed in the transition to heart failure. Funded by CIHR and FRSQ.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».