Focal arterial transgene expression after local gene delivery.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Gene therapy for the treatment of vascular disease is limited by a low transfection efficiency and/or undesired biological responses. OBJECTIVE: To determine the transfection efficiency of delivering a liposome/DNA complex into balloon-injured rabbit arteries systematically or using a local delivery catheter. METHODS: The cationic liposomes N-[1-(2,3-dioleoyloxy) propyl]-N,N,N-trimethylammonium methyl-sulphate and dioleoyl-phosphatidylethanolamine were mixed 1:1 (wt/wt) and combined with the plasmid pCMV-AP containing the human placental alkaline phosphatase (AP) reporter gene. Before initiating the in vivo experiments, the optimal ratio of liposome to DNA complex and the persistence of transgene expression were determined in cultured vascular smooth muscle cells (SMC). In vivo, a Dispatch catheter was used for local delivery of the liposome/DNA complex into rabbit iliac arteries that had been balloon injured five days previously. The contralateral iliac or renal artery was also balloon injured, and liposomes with normal saline were delivered as a negative control. For the systemic delivery group, the liposome/DNA complex was delivered through an ear vein. RESULTS: AP expression in transfected SMC persisted for 28 days in vitro, although the percentage of transfected cells declined with time (eg, at 24 h it was 27.3%+/-2.9%, at 28 days it was 0.4%+/-0.1%). SMC proliferation in vitro enhanced the transfection efficiency 12-fold. In vivo, local delivery resulted in low levels of transfection in arteries harvested one day postdelivery; however, six of seven arteries harvested three days postdelivery had multiple regions of focal transgene expression involving all three arterial layers. For the systemic delivery group, two of nine arteries expressed the transgene. No transgene expression was found in uninjured arteries in either the local or systemic delivery groups. However, with both local and systemic delivery, balloon-injured arteries that received liposomes and saline showed low levels of AP expression in either the neointima, media or adventitia, presumably due to systemic recirculation of the liposome/AP construct. CONCLUSIONS: Liposome-mediated gene transfection can be successfully performed to all vessel layers in vivo by using a local delivery catheter, and may provide a therapeutic opportunity for modulating atherosclerosis and restenosis. Unwanted transfection at a distance may occur with catheter-based local delivery and requires further refinement.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».