Abstract 5521: Rosuvastatin Prevents Ischemia and Reperfusion-Induced Endothelial Dysfunction by a COX-2 Dependent Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Animal studies have demonstrated that rosuvastatin (RSV) can limit the damage induced by ischemia-reperfusion (IR) in the cardiac, cerebral and mesenteric circulation. It remains unknown whether this beneficial effect of RSV can also be demonstrated in humans, and by what mechanism this may occur. METHODS AND RESULTS: Twenty healthy volunteers were randomized to a single dose of oral RSV (40 mg) or placebo. 24 hours later, endothelium-dependent, flow-mediated dilation (FMD) of the radial artery was measured before and after IR (15 minutes of ischemia at the level of the brachial artery followed by 15 minutes of reperfusion). There was no difference in pre-IR FMD between groups (P=NS). In the placebo group, FMD was significantly blunted after IR (FMD pre-IR: 6.4+/−0.4%, post-IR: 1.1+/−1.2%, P<0.01). This impairment in FMD with IR was prevented with RSV (Table ; FMD before IR: 7.5+/−1.0%; after IR: 6.2+/−1.2%, P =NS compared with RSV before IR; P<0.05 vs. placebo). In a separate protocol, 18 healthy volunteers received the cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor celecoxib (200mg BID p.o.) for 5 days. On day 4, subjects were randomized to a single dose of RSV (40mg) or placebo and 24 hours later underwent the same protocol as above. Pretreatment with celecoxib completely abolished RSV’s protective effect (Table ; FMD pre-IR: 8.0±2.2%, post-IR: 1.4±2.0%, P<0.001 before versus after IR, P=NS vs. placebo). IR did not modify resting arterial diameter, baseline blood flow or peak hyperemic blood flow during FMD in either protocol (Table ; P=NS for all). CONCLUSIONS: The present findings demonstrate, for the first time in humans, the ability of RSV to pharmacologically prevent the development of IR-induced endothelial dysfunction. In addition, these data demonstrate the importance of COX-2 in the manifestation of this preconditioned phenotype, evidence that also provides potential mechanistic insight into the observed cardiovascular toxicity with COX-2 inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».