SU1498 is a direct inhibitor of ERK and sensitizes breast cancer cells to stress‐induced apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
SU1498, an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor‐2 (VEGFR‐2) has been used to study receptor function. In addition to its anti‐VEGFR‐2 activity, SU1498 was found to stimulate the accumulation of phosphorylated extracellular signal‐regulated protein kinases (ERKs), generally an indication of ERK activation, in human umbilical vein endothelial cells. The enhanced accumulation of phospho‐ERKs is observed only in stimulated cells, SU1498 by itself is ineffective. Activation of the classical MAP kinase signalling pathway was required to generate phospho‐ERK. However, SU1498 also blocked the kinase activity of phospho‐ERK, both in a direct assay and in cells treated with the compound. Therefore, there was an apparent contradiction, an ERK inhibitor that results in the hyperphosphorylation of ERK. SU1498 prevents dephosphorylation of phospho‐ERK by MAP kinase phosphatase‐1, without directly affecting the phosphatase activity, suggesting that SU1498 associates with phospho‐ERK, inhibiting kinase activity, but also making the kinase inaccessible to ERK‐specific phosphatases. In breast cancer cells, SU1498 inhibits proliferation and sensitizes the cells to stress‐induced apoptosis. As resistance to apoptosis and enhanced proliferation are both characteristics of cancer cells, these studies suggest a novel way in which MAP kinase signaling pathway may be blocked in human cancers. Supported by a NSERC grant to ATK
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».