Abstract 3552: Pharmacological Inhibition or Genetic Disruption of Protein Tyrosine Phosphatase 1B Attenuates both Myocardial and Endothelial Dysfunction in Mice with Heart Failure
Notice bibliographique
Résumé
We have shown previously that acute, in vitro inhibition of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) improved endothelial function of peripheral resistance arteries in mice with chronic heart failure (CHF), as demonstrated by the restored flow-mediated, NO-dependent vasodila-tation (FMD). This is most likely due to increased tyrosine phosphorylation pathways involved in shear stress-induced activation of eNOS. The present study evaluates the impact of chronic pharmacological inhibition or genetic disruption of PTP1B, on cardiac and endothelial dysfunction in CHF mice. CHF was induced by coronary ligation, either in C57BL/6 mice, or in wild type (WT) or PTP1B-deficient (PTP1B−/−) BALB/c mice. CHF mice (either C57BL/6 or BALB/c WT) were untreated or treated with the PTP1B inhibitor AS279 (60 mg/kg/day) for 2 months. Mice were then anesthetized with isoflurane for echocardiographic evaluation of left ventricular (LV) function and remodeling. After euthanasia, small mesenteric artery segments were isolated and mounted in an arteriograph for the evaluation of FMD. Echocardiographic results are shown in the Table . In parallel, in vitro vascular studies showed that chronic AS279 restored FMD both in C57BL/6 (max FMD: control: 17±2, n=9; CHF untreated: -1±1, n=9; CHF + AS279: 14±2%, n=19; p<0.01 vs. CHF untreated) and BALB/c CHF mice (Control: 29±4, n=16; CHF untreated: 7±1, n=5; CHF + AS279: 24±6%, n=7; p<0.01 vs. CHF untreated). Compared to CHF WT, FMD was also increased in PTP1B−/− CHF mice (WT: 7±1, n=5, PTP1B−/−: 16±6%, n=6, p<0.05). Additionally, in vitro downregulation of PTP1B (by a 3 day incubation with shRNA) also increased FMD in arteries isolated from CHF mice (max FMD: untreated: 6±2; scrambled shRNA: 7±2; shRNA PTP1B: 27±2%, p<0.01). Thus, chronic pharmacological inhibition or genetic disruption of PTP1B both restores endothelial function and improves cardiac dysfunction and remodeling, suggesting that this enzyme may be a new target for the treatment of CHF. Echocardiographic results in mice with 2 months CHF
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».