Why does a defect in choline kinase beta cause muscular dystrophy in mice?
Notice bibliographique
Résumé
Muscular dystrophies (MD) are a group of more than 30 genetic diseases characterized by progressive weakness and degeneration of the skeletal muscles. There is no specific treatment to stop or reverse any form of MD due to limited knowledge. We recently uncovered a natural mutation (rmd) in the Chkb gene that resulted in a complete loss of choline kinase (CK) activity in skeletal muscle, and the mice developed severe and progressive hindlimb MD. It is the first demonstration of a defect in a phospholipid biosynthetic enzyme causing MD. Why does muscular dystrophy occur? We observed decreased phosphatidylcholine (PC)/phosphatidylethanolamine (PE) ratio both in hindlimb muscle and in mitochondria associated with sarcolemmal integrity and megamitochondria formation. Decreased PC level is due to three factors: down‐regulated CTP:phosphocholine cytidylyltransferase (CT) activity, the rate‐limiting enzyme for PC biosynthesis; increased PC turnover due to increased phospholipase activity, and a limited source of phosphocholine in Chkb −/– mice. In vivo experiments further demonstrated that the incorporation ability of 3 H‐choline into PC was significantly decreased in affected muscle. Decreased regeneration ability of Chkb −/– mice may also contribute to muscular dystrophy. In affected muscle there was increased expression of myostatin and decreased proliferating cell nuclear antigen (PCNA). This research was supported by a grant from Alberta Heritage Foundation for Medical Research and Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».