Abstract 5311: Proteolysis-resistant Collagen Drives Vascular Smooth Muscle Cell Senescence
Notice bibliographique
Résumé
Senescence of vascular smooth muscle cells (SMCs) has recently been identified as a feature of atherosclerosis. However, the factors that lead to premature SMC senescence are not well understood. Plaque SMCs reside within a milieu of type I collagen fibrils that, over time, can undergo progressive intermolecular cross-linking rendering the collagen resistant to proteol-ysis. We hypothesized that vascular SMC longevity depends on the extent to which the surrounding type I collagen can be proteolytically edited. To test this, we studied mice with a targeted mutation of the 3/4 −1/4 collagenase cleavage site in type I collagen (Col1a1r/r). Mice harboring the Col1a1r/r mutation appeared normal up to 5 months of age but subsequently developed features of premature aging, including shortened lifespan (p<0.01), impaired weight gain (p<0.01), decreased adipose tissue content (p<0.01), and increased kyphosis (p<0.05), the latter two attributes quantified by micro CT imaging. Furthermore, SMCs in the aortic wall of aged, Col1a1r/r mice showed increased accumulation of reactive oxygen species, as assessed by hydroethidine incubation and nuclear fluorescence. To determine if collagenase-resistant collagen directly impacted SMC lifespan, primary human SMCs were cultured on collagen harvested from the tails of wild-type or Col1a1r/r mice. SMCs on mutant collagen displayed a 67% decrease in cumulative population doublings (p<0.01), which was associated with increased senescence-associated beta-galactosidase (SA-β-gal) activity (p<0.05) and increased p21 expression (p<0.05). Furthermore, stress-induced premature senescence, initiated by serum-deprivation and assessed by SA-β-gal activity and p21 expression, was also amplified in cells cultured on collagenase-resistant collagen. Conclusions: Collagenase-resistant type I collagen induces a premature aging-like syndrome in mice and accelerates both replicative and stress-induced senescence of vascular SMCs. These findings identify a novel, extracellular driver of vascular cell senescence that may underlie plaque instability in aging arteries.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».