Downregulation of stearoyl‐CoA desaturase in Huntington's disease
Notice bibliographique
Résumé
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder characterized by motor, psychiatric and cognitive dysfunction. The disease is caused by the abnormal expansion of a polyglutamine stretch in the N‐terminal region of huntingtin, a ubiquitous protein with unknown function. Mutant huntingtin has been recently shown to interfere with the nuclear localization of the sterol‐regulatory element binding protein (SREBP)‐1, a transcription factor that is key to the expression of enzymes involved in the synthesis of fatty acids. THE OBJECTIVE of this work was to assess whether dysregulation of SREBP‐1 activity affects fatty acid metabolism in HD brains. Using real‐time PCR we have found that expression of stearoyl‐CoA desaturase (SCD), the main mammalian desaturase for the production of monounsaturated fatty acids and a major transcriptional target of SREBP‐1, is down‐regulated in cell and animal models of HD. SCD down‐regulation across HD brain regions mirrors the pattern of neurodegeneration in HD, with the striatum displaying the strongest reduction in SCD expression. Reduced expression of SCD in HD brains is likely to result in an altered ratio between saturated and unsaturated fatty acids, with subsequent perturbations in lipid and membrane composition and altered membrane fluidity, thus representing an important determinant of neural dysfunction in HD. This research is supported by the Huntington Society of Canada and the Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».