Scleraxis works synergistically with Smads to regulate collagen gene expression
Notice bibliographique
Résumé
Elevated type I collagen expression in cardiac fibrosis impairs heart function. We have shown that the transcription factor scleraxis (Scx) is expressed by cardiac fibroblasts and myofibroblasts, and is sufficient to regulate human collagen Iα2 ( COLIα2 ) expression. Here we studied the interaction of Scx with the fibrotic Smad signaling pathway. We identified Scx binding sites (E‐boxes) within the COLIα2 proximal gene promoter, examined promoter occupancy by Scx using ChIP assay, and measured promoter activation by Scx and/or Smads via luciferase gene reporter assays. Scx augmented TGF‐β 1 transactivation of the promoter. Scx and Smad3 synergistically up‐regulated COLIα2 promoter transactivation. Mutation of the promoter Smad binding element significantly reduced transactivation by Scx. A similar effect of E‐box mutations on Smad3‐mediated activation was also observed, suggesting that cross‐talk in these pathways is required for maximal gene activity. Scx expression was up‐regulated by Smad3 and down‐regulated by Smad7, further supporting cross‐pathway signaling. A dominant negative Scx mutant completely abrogated COLIα2 gene expression by TGF‐β 1 . Our results indicate that Scx and Smads synergistically co‐regulate collagen gene expression, and that interference with this interaction may represent a novel avenue for anti‐fibrotic therapy development. Supported by CIHR and MHRC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».