The Proprotein Convertases: Cell Surface and Extracellular Matrix Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
The family of proprotein convertases (PCs) comprises 9 secretory serine proteinases. The first 7 PCs (PC1, PC2, Furin, PC4, PC5, PACE4 and PC7) cleave secretory substrates at basic residues, while SKI‐1/S1P and PCSK9 cleave at non‐basic residues. Analysis of the phenotypes of knockout (KO) mice allowed the definition of the in vivo roles of the PCs, revealing specific functions in a tissue‐ and time‐dependent manner during development and in adults. PC5 KO mice die at birth and exhibit alterations in multiple organs. Some of these abnormalities were related to the lack of processing of proGDF11, a major regulator of the anterior‐posterior axis during development. However, GDF11‐independent anomalies were also observed in the small intestine, one of the major organs of PC5 expression. Analysis of PC5 substrates in cells revealed that while Furin activates cell surface adhesion molecules such as N‐cadherin, PC5 inactivates it. Furthermore, protein‐C and glypican‐3 (Gpc3) are activated by PC5, Furin and PACE4. Since both N‐cadherin and Gpc3 play major roles in extracellular matrix remodeling during gut development, we analyzed the impact of the lack of PC5 during the development of the gut at embryonic days 10‐18. Amazingly, PC5 KO mice exhibited abnormal looping of the gut, where midgut and dorsal mesentery morphogenesis are clearly impacted. We've identified a similar gut and mesentery phenotype in Wnt5a mutants, as Gpc3 likely facilitates Wnt5a transport or frizzled receptor interaction to direct asymmetric midgut development. Analysis of the gut of PC5 KO mice revealed the lack of protein expression of Gpc3, suggesting that PC5 is needed to either stabilize the protein or prevent its degradation. Our data show that PC5 regulates gut development by remodeling the extracellular matrix.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».