Modulation of Amyloid-β Protein Precursor Expression by HspB1
Notice bibliographique
Résumé
Upregulation of heat shock proteins, such as Hsp70 and HspB1/Hsp27, have been associated with an amelioration of the deficits in animal models of Alzheimer's disease (AD). HspB1 is reported to be increased in AD brains and to accumulate in plaques, but whether this localization is an attempt by HspB1 to ameliorate the detrimental effects of amyloid-β (Aβ) on cells or part of the disease process is unknown. Here we explore the potential effects of the HspB1 on amyloid-β protein precursor (AβPP) processing and distribution within HEK293 stable cell lines expressing either AβPPwt or AβPPsw. We compare AβPP production, distribution, and release of proteolytic products (including Aβ40 and Aβ42) to determine possible modifications in the presence of HspB1. We also investigate whether HspB1 interacts with Aβ or its precursor, AβPP, and whether, through this interaction, it is able to alter AβPP processing or release of Aβ peptide. Coexpression of HspB1 resulted in increased cellular holoAβPP as well as C-terminal fragments. Further, expression of HspB1 attenuated the release of Aβ42 from the AβPPsw cells. In summary, we have shown that expression of HspB1 alters AβPP expression and processing in cell lines expressing AβPPwt and AβPPsw. Furthermore, the presence of HspB1 decreased the amount of Aβ42 released by the cell lines. Thus in addition to its effects on protecting cells from the potentially toxic effects of Aβ, HspB1 also appears to be involved in modulating cellular levels of AβPP, although an understanding of the underlying mechanisms requires further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».