Identification of novel scleraxis gene targets in cardiac myofibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac fibrosis is a significant clinical problem yet lacks effective therapies. We have shown that the transcription factor scleraxis is a key regulator of collagen 1α2 gene expression in cardiac myofibroblasts. We now identify novel scleraxis gene targets via gain‐/loss‐of‐function. Scleraxis over‐expression in primary cardiac myofibroblasts decreased the expression of matrix remodeling enzymes matrix metalloproteinases 9 and 11 and tissue inhibitor of metalloproteinases 3. Expression of the proteoglycans versican and decorin were decreased following scleraxis overexpression, yet we observed no change in decorin and a loss of versican in scleraxis null hearts. The expression of thrombospondin 4 and the myofibroblast marker α‐smooth muscle actin (αSMA) was increased by scleraxis overexpression and strongly down‐regulated in scleraxis null hearts, and may thus represent direct scleraxis gene targets. Our results show that scleraxis exerts wide‐ranging effects on extracellular matrix‐related gene expression, with the effect on αSMA expression suggesting that scleraxis may contribute to the fibroblast‐to‐myofibroblast transition that accompanies cardiac fibrosis, further supporting our general hypothesis that scleraxis represents a novel therapeutic target for this disease. Supported by the Canadian Institutes of Health Research & the St. Boniface Hospital Research Foundation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».