Role of iNOS in septic pulmonary microvascular endothelial cell activation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract\nBackground. Neutrophils and nitric oxide (NO) derived from inducible NO synthase (iNOS) contributes importantly to the pathophysiology of acute lung injury (ALI) and pulmonary microvascular endothelial cell (PMVEC) injury. However, the mechanism of neutrophil and neutrophil iNOS dependent PMVEC injury has not been addressed. In our studies, we assessed PMVEC activation under septic conditions, and defined the role of PMVEC vs. bone-marrow polymorphonuclear leukocytes (PMN) iNOS in this septic PMVEC activation.\nMethods and Results. We isolated PMVEC from iNOS+/+ and iNOS-/- mice lungs magnetically by microbeads attached to anti-PECAM antibodies, sorted by flow cytometry (FACS) by DiI-acetylated low density lipoprotein (Dil-Ac-LDL) uptake by cells. Bone-marrow PMNs were isolated from femurs and tibia of iNOS+/+ and iNOS-/- mice followed by percoll gradient isolation. Cultured PMVEC monolayers showed that basal E-selectin expression was significantly lower in iNOS-/- vs iNOS+/+ PMVEC (MFI 16±2 vs 59±7, p<0.05). After lipopolysaccharide (LPS) stimulation, E-selectin expression in iNOS+/+ PMVEC increased at 1 hr (MFI 146±15, p<0.01), peaked at 2 hrs (MFI 284±38, p<0.01), and then gradually declined over 12 hrs. iNOS-/- PMVEC had a similar response to iNOS+/+ PMVEC in the timing and magnitude of E-selectin upregulation, with a similar peak expression (MFI 257±29, p=NS vs iNOS+/+). PMVEC responded to cytomix similarly to LPS, with PMVEC E-selectin upregulation in a time dependent and dose dependent manner which was similar in iNOS+/+ and iNOS-/- PMVEC. As compared to E-selectin, basal plasminogen activation inhibitor (PAI)-1 expression was similar in iNOS+/+ and iNOS-/- PMVEC. LPS-induced upregulation of PAI-1 in iNOS+/+ PMVEC peaked at 4 hrs (MFI 3.4±0.1 vs 1.7±0.1 for control medium, p<0.01), and was sustained until 12 hrs and this pattern of LPS-stimulated PAI-1 expression was similar in iNOS-/- PMVEC. In contrast, cytomix induced PAI-1 in iNOS+/+ PMVEC peaked at 2 hrs and was sustained until 8 hrs, and was similar in iNOS-/- PMVEC. The presence of PMN with PMVEC synergistically enhanced LPS induced PMVEC E-selectin expression in a dose dependent manner. However, this LPS-induced PMN-dependent PMVEC E-selectin induction was independent of PMN iNOS. The presence of either iNOS+/+ or iNOS-/- PMN with PMVEC did not upregulate PMVEC E-selectin post cytomix stimulation. Moreover, iNOS+/+ or iNOS-/- PMN did not affect PMVEC PAI-1 protein expression or mRNA expression after either LPS or cytomix treatment.\nConclusions. PMVEC are activated under different septic conditions (both LPS and cytomix) as reflected by increased E-selectin and PAI-1 expression. However, PMVEC iNOS did not affect LPS or cytomix induced PMVEC activation. PMN enhanced septic PMVEC E-selectin expression following LPS treatment, and this endothelial activation was independent of PMN iNOS. These data suggest that septic PMVEC activation in isolation or in the presence of PMN, is independent of both PMVEC and PMN iNOS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».