Role of mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase (mGPDH) in prostate cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Proc Amer Assoc Cancer Res, Volume 45, 2004 768 Reactive oxygen species (ROS) generation is characteristic of cancer cells and linked to tumor progression. Most ROS formation normally occurs as a by-product when electrons flow through Complexes I and III of the respiratory chain in mitochondria. However, the specific, endogenous mechanisms responsible for ROS production by mitochondria are poorly understood. mGPDH is involved in oxidation of cytosolic NADH by glecerophosphate shuttle which bypasses Complex I. We hypothesized that mGPDH is as another potential site for the production of ROS which plays an important role in the prostate cancer phenotype. The oxygen consumption of prostate cancer cells (LNCaP, DU145, PC3 and CL1) is significantly higher than that of normal immortalized prostate epithelial cells (PNT1A, PNT2C2) when glycerophosphate is used as a substrate. The higher oxygen consumption is inhibited by sodium oleate, a specific inhibitor of mGPDH. We also found that the production of ROS measured fluorometrically is significantly elevated with gycerophosphate than succinate in prostate cancer cells. However, the enzymatic activity of succinate cytochrome c reductase is even higher than that of glycerophosphate cytochrome c reductase. This indicates that more ROS is produced during oxidation of glycerophosphate than oxidation of succinate. Overall, these data suggest that mGPDH is an important site where the leakage of electrons leads to substantial ROS production in prostate cancer cells. Taken together these data suggest that ROS production in prostate cancer cells could be reduced by inhibiting mGPDH. Thus implicating that mGPDH could be a potential target in inhibiting prostate cancer proliferation. (This research was supported by Canadian Institute of Health Research to G. S.)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».