Effect of Leukotriene Modifiers on Transport Activity of Multidrug Resistance Proteins (MRPs)
Notice bibliographique
Résumé
Multidrug resistance protein 1 (MRP1), MRP2, MRP3, and MRP4 are membrane transporters that mediate ATP‐dependent efflux of xenobiotics, their metabolites, and many physiological organic anions. MRP1‐4 have distinct substrate profiles; however, they can all transport the glucuronide conjugate of estradiol (E 2 17bG). An established physiological role of MRP1 is to efflux the proinflammatory leukotriene C 4 (LTC 4 ). MK‐571 was originally designed as a leukotriene receptor 1 (CysLT 1 R) antagonist to treat asthma; it is also the most popular MRP1 inhibitor. However, MK‐571 is non‐specific and inhibits most MRP homologs as well as some solute carrier organic anion (SCLO) importers, limiting its usefulness as an experimental tool. Other leukotriene modifiers (LTMs) have been developed to treat inflammatory diseases but little is known of their ability to modulate MRP1 and its homologs. In this study, the effect of a series of LTMs specific for either CysLT 1 R or CysLT 2 R on E 2 17bG uptake into MRP1, MRP2, MRP3, or MRP4‐enriched membrane vesicles was measured. The IC 50 values for the 5 LTMs tested ranged from 0.91 to 25.27 uM; MRP1 and MRP4 IC 50 values were the most alike. In contrast, some LTMs stimulated MRP2 and MRP3. Thus, LY171883 stimulated MRP2 and MRP3‐mediated E 2 17bG uptake by about 2.3 and 4‐fold, respectively, while Montelukast modulated MRP2 in a biphasic manner. CysLT 1 R specific LTMs were generally a less potent class of MRP modulators. These data suggest that like MK‐571, most LTMs are non‐selective modulators of MRP1‐4 transport, and should therefore be used with caution because of their potential to confound data interpretation. Supported by Canadian Institutes of Health Research MOP‐133584
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».