Role of FoxO within the microvasculature of the skeletal muscle in diet‐induced obesity
Notice bibliographique
Résumé
Obesity has emerged as a growing worldwide epidemic. Excessive accumulation of fat alters the adipose tissue as well as the peripheral tissues. In particular obesity induces capillary rarefaction in the skeletal muscle. We recently found that Forkhead box O1 (FoxO1) is an angiostatic factor in the endothelium of the skeletal muscle. Here we aim to study the role of endothelial FoxO1 during diet‐induced obesity (DIO). A significant reduction in capillary to fibre ratio and an increased expression of FoxO1 were observed in the skeletal muscle of high fat‐fed C57Bl6 mice (58% vs. 6% kCal fat for 14 weeks). By knocking‐down FoxO, we identified thrombospondin1, BMP and activin membrane‐bound inhibitor and soluble frizzled‐related protein 1 as FoxO targets in murine microvascular endothelial cells (EC). The expression of these genes also was altered in the muscles of the DIO mice, consistent with the increase in FoxO1 protein. To further study the role of FoxOs, DIO was induced in mice with EC‐directed deletion of FoxO1,3,4 proteins (ΔFoxO; MxCre+:FoxO1,3,4L/L). After 8 weeks, DIO induced a significant increase in weight gain in both wild‐type and ΔFoxO mice. After 14 weeks, we will characterize the metabolic alterations and the changes in the skeletal muscle microenvironment. Our work will determine the role that endothelial FoxO plays in promoting obesity‐induced capillary rarefaction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».