Scleraxis: a novel target for anti‐fibrotic therapy?
Notice bibliographique
Résumé
Therapeutic approaches to managing cardiac fibrosis are lacking. Our objective is to examine the role of the transcription factor scleraxis (Scx) in cardiac type I collagen production, and to evaluate its potential for anti-fibrotic therapy development. We noted Scx expression in various collagen-producing cell types, including cardiac fibroblasts. Scx expression increases concomitant with collagen production, e.g. in response to TGF-β1 in vitro and in cardiac infarct scar or in pressure-overloaded myocardium in vivo. We have identified sites in the human collagen Iα2 (COLIα2) gene promoter mediating transactivation by scleraxis, and have shown that Scx is sufficient to induce ColIα2 expression in cardiac fibroblasts. Scx expression is regulated by the pro-fibrotic Smad signalling pathway downstream of TGF-β1, which regulates COLIα2 expression additively with Scx. A dominant-negative Scx mutant abrogated TGF-β1-mediated ColIα2 gene expression, suggesting that Scx activity is required for collagen expression in agreement with our finding of reduced cardiac collagen gene expression in Scx null mice. Scx thus plays a central and critical role in collagen expression in the heart, and targeting Scx activity or expression may provide a novel approach in the development of new anti-fibrotic therapies. Supported by the Canadian Institutes of Health Research & the St. Boniface Hospital Research Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».