Safety of T-cell co-stimulation modulation with abatacept in patients with rheumatoid arthritis.
Notice bibliographique
Résumé
Abatacept selectively modulates the CD80/CD86:CD28 co-stimulatory signal required for full T-cell activation, and has been approved for the treatment of rheumatoid arthritis (RA) in combination with methotrexate in a number of countries, including the United States, Canada, and the European Union. As with any new agent, it is important to assess the safety and tolerability of abatacept, and hence an integrated safety analysis of five randomized, placebo-controlled, double-blind core abatacept clinical trials was performed. The 2,944 patients enrolled had active RA and were receiving a variety of biologic and non-biologic background disease-modifying antirheumatic drugs. Overall, 1,955 patients were treated with abatacept during the double-blind periods, and 2,688 during the cumulative double-blind and open-label periods (yielding 4764 patient-years of exposure in total). Overall frequencies of adverse events (AEs; 88.8% vs. 85.1%), serious AEs (SAEs14.0% vs. 12.5%) and malignancies (1.4% vs. 1.1%) were similar in abatacept- versus placebo-treated patients, respectively (regardless of the potential relationship to the study therapy). Discontinuations due to SAEs were 2.8% in the abatacept group vs. 1.6% in the placebo group. The frequency of serious infections was low overall (3.0% vs. 1.9% in abatacept- versus placebo-treated patients, respectively). Acute infusional AEs (9.8% vs. 6.7% in the abatacept versus placebo groups, respectively) were mostly mild-to-moderate in intensity. Safety data through cumulative exposure were consistent with those from the double-blind periods; there was no evidence of an increase in the incidence of serious infections or malignancies with increasing exposure to abatacept. Abatacept was associated with low levels of immunogenicity, with no detectable association between immunogenicity and safety or efficacy. Abatacept treatment did not result in a higher rate of seroconversion for anti-nuclear or anti-dsDNA antibodies versus placebo, and was associated with a similar frequency of autoimmune events versus placebo (1.4% vs. 1.8%, respectively). Moreover, treatment with abatacept may not markedly impair the response to vaccination in healthy volunteers or RA patients. Overall, these findings suggest that abatacept has acceptable safety and tolerability in patients with RA. Ongoing follow-up will monitor whether these features are maintained over long-term abatacept use.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».