Nucleoside Analogue Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Reverse Transcriptase
Notice bibliographique
Résumé
More than 20 different antiretroviral agents have been approved for human immunodeficiency virus (HIV) treatment. These compounds target distinct stages in the life cycle of this retrovirus that include (i) its entry into the cytoplasm, which marks the beginning of the infection; (ii) the process of reverse transcription, i.e., the conversion of the single-stranded RNA genome into double-stranded DNA; (iii) the integration of proviral, double-stranded DNA into the host chromosome; and (iv) the processing of viral precursor proteins at later stages. These steps are vital for viral replication, and with the exception of the entry process, each of the aforementioned reactions involves viral enzymes, i.e., the reverse transcriptase (RT), the integrase, and the protease, respectively, that can be targeted by antiretroviral drugs. This chapter focuses on nucleoside analogue RT inhibitors (NRTIs) in the context of mechanisms of action and resistance and on the implications for the development of future strategies designed to counteract resistance. All approved NRTIs show a broad spectrum of antiviral activity against HIV-1, HIV- 2, and sometimes even hepatitis B virus (HBV), which points to structurally highly related active sites. A given mutation or mutational cluster can affect susceptibility to different NRTIs to various degrees, which makes it difficult to group the mutations. It will be interesting to investigate how established and novel NRTIs can be most effectively combined with new classes of compounds with the ultimate goal of further reducing the risk of resistance development, while maintaining high standards regarding problems associated with toxicities and dosing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».