Activators of endothelial calcium‐activated potassium channels enhance the availability of NO released in response to shear stress (1079.22)
Notice bibliographique
Résumé
Nerve‐evoked vasoconstriction of resistance arteries is limited by shear stress‐induced release of endothelium‐derived nitric oxide (NO) and activation of endothelial Ca2+‐activated potassium (KCa) channels. NO and KCa are often regarded as separate pathways for modulation of vascular tone but recent data from our lab indicate small molecule activators of endothelial KCa channels enhance the availability of NO released in response to agonists. In this study we have extended these observations to test the hypothesis that activators of KCa channels can enhance the availability of NO released in response to increases in shear stress caused by nerve‐evoked vasoconstriction. In the rat perfused mesenteric bed, N‐cyclohexyl‐N‐[2‐(3,5‐dimethyl‐pyrazol‐1‐yl)‐6‐methyl‐4‐pyrimid‐iamine (CyPPA; 1‐10 μM), a small molecule activator of small conductance KCa channels (SKCa) did not alter basal perfusion pressure but did cause endothelium‐ and concentration‐dependent attenuation of nerve‐evoked vasoconstriction. Inhibitors of NO synthase, soluble guanylyl cyclase or SKCa channels, significantly enhanced nerve‐mediated vasoconstriction and prevented the effects CyPPA. In contrast, scavengers of superoxide enhanced the ability of CyPPA to limit vasoconstriction. Inhibition of endothelial intermediate conductance KCa channels or cyclooxygenase did not alter nerve‐evoked responses and did not alter the effects of CyPPA whereas Our findings indicate SKCa channel openers can enhance NO‐mediated modulation of nerve‐evoked vasoconstriction without altering basal perfusion. This finding is significant as in vivo such an effect could reduce vasoconstriction whilst avoiding the baroreceptor activation seen with direct vasodilators and thus may reduce blood pressure whilst maintaining the physiological coupling between nerves, endothelium and changes in blood flow. Supported by HSFC. SL is supported by a QEII award from the University of Alberta.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».