Enhancing Human Immunodeficiency Virus-Specific CD8+ T Cell Responses with Heteroclitic Peptides
Notice bibliographique
Résumé
Human immunodeficiency virus (HIV)-specific CD8(+) T cells play a critical role in containing HIV replication and delaying disease progression. However, HIV-specific CD8(+) T cells become progressively more "exhausted" as chronic HIV infection proceeds. Symptoms of T cell exhaustion range from expression of inhibitory receptors and selective loss of cytokine production capacity through reduced proliferative potential, impaired differentiation into effector cells and increased susceptibility to apoptosis. While effective combination antiretroviral therapy (cART) durably reduces HIV viremia to undetectable levels, this alone does not restore the full pluripotency of HIV-specific CD8(+) T cells. In a number of studies, a subset of peptide epitope variants categorized as heteroclitic, restimulated more potent cellular immune responses in vitro than did the native, immunizing peptides themselves. This property of heteroclitic peptides has been exploited in experimental cancer and chronic viral infection models to promote clearance of transformed cells and persistent viruses. In this review, we consider the possibility that heteroclitic peptides could improve the efficacy of therapeutic vaccines as part of HIV immunotherapy or eradication strategies. We review literature on heteroclitic peptides and illustrate their potential to beneficially modulate the nature of HIV-specific T cell responses toward those found in the small minority of HIV-infected, aviremic cART-naïve persons termed elite controllers or long-term non-progressors. Our review suggests that the efficacy of HIV vaccines could be improved by identification, testing, and incorporation of heteroclitic variants of native HIV peptide epitopes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».