Serine Proteases Decrease Intestinal Epithelial Permeability By A PKCζ‐mediated mechanism
Notice bibliographique
Résumé
The transport of ions and the permeability to macromolecules across the epithelium regulates fluid balance in the gastrointestinal tract. The digestive serine proteases trypsin, elastase and chymotrypsin decrease the paracellular permeability of intestinal epithelial cells to Na + , Cl − and 3000MW dextran. We investigated the mechanisms involved in this possible barrier‐protective effect. Changes in transepithelial electrical resistance (R TE ) across intestinal epithelial cells were measured in Ussing chambers, employing several activators and inhibitors of signaling pathways. Activators of protease activated receptors (PARs)‐1,‐2 and ‐4 were without effect. Inhibitors of phosphoinositol‐specific phospholipase‐C (PLC), U73122 (50μM) and ET‐18‐OCH 3 (10μM), attenuated the trypsin‐induced increase in R TE by 92 ± 33 and 78 ± 24 % respectively. Protein kinase C enzymes are downstream effectors of PLC. Activation of typical and novel PKC isoforms with PMA (1μM) did not increase R TE and two broad spectrum inhibitors of PKCs did not inhibit the trypsin‐induced increase in R TE . However, an inhibitor specific for the atypical isoform PKCζ significantly decreased baseline R TE and prevented the trypsin‐induced increase in R TE (786 ± 118 vs.138 ± 36 Ω x cm 2 ; n=18 and 9; p<0.01). In accordance with the Ca 2+ ‐independence of PKCζ activation, pre‐treatment of the epithelial cells with the Ca 2+ ‐modulating agents BAPTA‐AM or 2‐APB did not affect the trypsin‐mediated increase in R TE . These data indicate a novel role for digestive serine proteases in the regulation of intestinal epithelial barrier function. The effect is independent of PARs and is mediated by PLC and PKCζ. Supported by CIHR/CAG‐CCFC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».