The removal of extracellular calcium: a novel mechanism underlying the recruitment of <i>N</i>‐methyl‐<scp>d</scp>‐aspartate (NMDA) receptors in neurotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
The involvement of NMDA-type glutamate receptor in neuronal injury established in experimental stroke and neurotrauma models has been recently challenged by failures in treatment of stroke/neurotrauma patients with NMDA receptor antagonists. NMDA receptor activity is known to be essential for mediating a multitude of physiological functions. However, how NMDA receptors are recruited to cause neuronal injury remains unclear. Here we report that the time period during which initial NMDA receptor up-regulation occurs is critical for the recruitment of NMDA receptors causing neuronal injury during extracellular calcium (Ca2+) reperfusion in cultured hippocampal neurons, and represents the key period for neuronal protection by NMDA receptor antagonists. Furthermore, we identified that via intracellular sodium (Na+), extracellular Ca2+ depletion induces the up-regulation of NMDA receptor gating. Taken together, our study provides direct experimental evidence suggesting that determination of when and how NMDA receptors are recruited to cause neurotoxicity is essential for guiding treatment via antagonism of NMDA receptor functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».