Abstract 18964: Resveratrol Prevents Iron-overload Cardiomyopathy by up Regulating Serca2a and by Exerting Anti-oxidant Effects
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Iron-overload cardiomyopathy is a world wide epidemic with high morbidity and mortality which has both acquired and genetic causes. Cardiac iron-deposition results in progressive myocardial damage and dysfunction due to increased oxidative stress. Hypothesis: We hypothesized that resveratrol supplementation prevents oxidative stress and iron-overload cardiomyopathy. Methods and Results: We developed an acquired iron-overload model by treating 10 week old male C57BL6 mice sub-acutely/chronicaly with iron-dextran (5 mg/25g) i.p. for 4 or 12 wks, and a genetic model by treating 4 wk old hemojuvelin (HJV) knockout male mice with high iron diet for 6 months. The natural antioxidant, resveratrol, was given at 190 mg/kg/day. Iron-overload hearts showed significant iron deposition. Hemodynamic (+dP/dt/-dP/dt max =1.0 vs 1.7) and echocardiographic (E/A: 1.46±0.043 vs 1.27±0.06, p 2+ transients were slowed in iron-overloaded cardiomyocytes and normalized with resveratrol treatment. In contrast, chronic iron-overload was associated with increased myocardial fibrosis in HJVKO and chronic iron-overload models. Resveratrol treatment prevented the development of diastolic dysfunction (E/A: 1.27±0.06 vs 1.67±0.13 and E’/A’:1.2±0.05 vs 0.80±0.02, p Conclusions: Cardiac iron-overload resulted in abnormal Ca 2+ cycling with reduced SERCA2a levels and increased myocardial fibrosis, leading to impaired myocardial relaxation and increased stiffness. Resveratrol therapy increased SERCA2a protein, decreased myocardial fibrosis leading to protection from iron-overload induced cardiac dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».