Autoimmunity as a principal pathogenic factor in the refined model of neuropsychiatric lupus
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Objectives: Over the past decades, the MRL mouse model had shown significant validity in elucidating the pathogenesis of neuropsychiatric lupus erythematosus (NP SLE). However, the possibility that the inherited Fas receptor deficiency (and not autoimmunity) accounts for central nervous system (CNS) damage in the original stock 485 of MRL/MpJ‐Faslpr mice could not be rejected. The aim of the present study was to examine the consequences of autoimmune disease on behavior and brain morphology, while controlling for the genetic deficiency with a new, less symptomatic 6825 stock. Methods: Spleen mass, serum autoantibody and cytokine levels, immunoglobulins in cerebrospinal fluid (CSF), and brain planimetry were used to assess disease severity and CNS involvement in 5‐month‐old mice from stocks 6825 and 485. Their behavioral profiles were compared in a standard battery of tasks. The 2D‐DIGE and mass spectrometry examined brain antigens targeted by autoantibodies from serum and CSF. Results: The 6825 mice had smaller spleens, lower antibody and cytokine levels, and less IgG in the CSF. They were more active and showed better performance in tasks reflective of anxiety and motivated behavior. Signs of brain pathology were less profound and their CSF autoantibodies showed reduced affinity for brain antigens, largely characterized as highly‐conserved cytoskeletal proteins. Conclusions: The constellation of differences between the two MRL/MpJ‐Faslpr stocks confirms that the lpr mutation per se does not account for the brain pathology and altered behavior in the 485 stock. Together with significant correlations between immunological and behavioral measures, this observation suggests that soluble immune factors play a key role in pathogenesis of NP SLE. (Clin. Exp. Neuroimmunol. doi: 10.1111/j.1759‐1961.2010.00014.x, September 2010)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».