Kinetic analysis of novel mono‐ and multivalent VHH‐fragments and their application for molecular imaging of brain tumours
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: The overexpression of epidermal growth factor receptor (EGFR) and its mutated variant EGFRvIII occurs in 50% of glioblastoma multiforme. We developed antibody fragments against EGFR/EGFRvIII for molecular imaging and/or therapeutic targeting applications. EXPERIMENTAL APPROACH: An anti-EGFR/EGFRvIII llama single-domain antibody (EG(2)) and two higher valency format constructs, bivalent EG(2)-hFc and pentavalent V2C-EG(2) sdAbs, were analysed in vitro for their binding affinities using surface plasmon resonance and cell binding studies, and in vivo using pharmacokinetic, biodistribution, optical imaging and fluorescent microscopy studies. KEY RESULTS: Kinetic binding analyses by surface plasmon resonance revealed intrinsic affinities of 55 nM and 97 nM for the monovalent EG(2) to immobilized extracellular domains of EGFR and EGFRvIII, respectively, and a 10- to 600-fold increases in apparent affinities for the multivalent binders, V2C-EG(2) and EG(2)-hFc, respectively. In vivo pharmacokinetic and biodistribution studies in mice revealed plasma half-lives for EG(2), V2C-EG(2) and EG(2)-hFc of 41 min, 80 min and 12.5 h, respectively, as well as a significantly higher retention of EG(2)-hFc compared to the other two constructs in EGFR/EGFRvIII-expressing orthotopic brain tumours, resulting in the highest signal in the tumour region in optical imaging studies. Time domain volumetric optical imaging fusion with high-resolution micro-computed tomography of microvascular brain network confirmed EG(2)-hFc selective accumulation/retention in anatomically defined tumour regions. CONCLUSIONS: Single domain antibodies can be optimized for molecular imaging applications by methods that improve their apparent affinity and prolong plasma half-life and, at the same time, preserve their ability to penetrate tumour parenchyma.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».