Comparative effects of dimethyl and monomethyl fumarate (DMF/MMF) on human myeloid cells. (P4.008)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To compare the in vivo and in vitro effects of DMF and MMF on human monocytes. BACKGROUND: DMF therapy reduces relapse rates in multiple sclerosis (MS). In experimental models, DMF inhibits production of pro-inflammatory molecules, and induces anti-oxidant responses. In vivo, DMF is rapidly metabolized to MMF, thought to be the biologically active agent. Expression of the pro-inflammatory cytokine regulator microRNA-155 (miR-155) is up-regulated in monocytes in untreated MS patients compared to healthy controls. DESIGN/METHODS: Monocytes obtained from healthy controls, DMF-treated or untreated MS patients were isolated using CD14-coated immunomagnetic beads. Cells were used for RNA extraction or cultured up to 24 hours under basal or LPS activated conditions ± DMF or MMF (1-50μM). Tumor necrosis factor (TNF) production was measured by ELISA. Expression of miR-155 and mRNAs encoding anti-oxidant genes OSGIN1, HO-1, and NQO1 were measured by qPCR. Cell viability was determined by trypan blue or flow cytometry. RESULTS: MiR-155 levels were significantly decreased in monocytes of DMF-treated patients, compared to untreated MS patients. MMF (50μM) in vitro did not modulate miR-155 expression and TNF secretion in monocytes obtained from healthy controls. DMF induced significant reduction of miR-155 expression and TNF secretion, but only at concentrations (10-50 uM) also associated with significant cytotoxic effects. No such effects were seen using monocyte-derived macrophages. Absolute monocyte numbers, viability up to 24 hours after isolation, and anti-oxidant gene expression were comparable between DMF treated and untreated MS patients, as was LPS-induced TNF secretion. CONCLUSIONS: Our in vitro results indicate that the in vivo effects of DMF on miR-155 cannot be ascribed to direct effects of MMF on monocytes. We cannot exclude a non-cytotoxic effect of residual DMF on monocyte properties in vivo, or an indirect effect of fumarate therapy on the overall inflammatory response, in vivo. Study Supported by: Biogen Idec
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».