Intravenous Transfusion of BCR-Activated B Cells Protects NOD Mice from Type 1 Diabetes in an IL-10-Dependent Manner
Notice bibliographique
Résumé
Although B cells play a pathogenic role in the initiation of type 1 diabetes (T1D) in NOD mice, it is not known whether activated B cells can maintain tolerance and transfer protection from T1D. In this study, we demonstrate that i.v. transfusion of BCR-stimulated NOD spleen B cells into NOD mice starting at 5-6 wk of age both delays onset and reduces the incidence of T1D, whereas treatment initiated at 9 wk of age only delays onset of T1D. This BCR-activated B cell-induced protection from T1D requires IL-10 production by B cells, as transfusion of activated B cells from NOD.IL-10(-/-) mice does not confer protection from T1D. Consistent with this result, severe insulitis was observed in the islets of NOD recipients of transfused NOD.IL-10(-/-) BCR-stimulated B cells but not in the islets of NOD recipients of transfused BCR-stimulated NOD B cells. The therapeutic effect of transfused activated NOD B cells correlates closely with the observed decreased islet inflammation, reduced IFN-gamma production and increased production of IL-4 and IL-10 by splenocytes and CD4(+) T cells from NOD recipients of BCR-stimulated NOD B cells relative to splenocytes and CD4(+) T cells from PBS-treated control NOD mice. Our data demonstrate that transfused BCR-stimulated B cells can maintain long-term tolerance and protect NOD mice from T1D by an IL-10-dependent mechanism, and raise the possibility that i.v. transfusion of autologous IL-10-producing BCR-activated B cells may be used therapeutically to protect human subjects at risk for T1D.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».