Stability of Clozapine Stored in Oral Suspension Vehicles at Room Temperature
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Rationale: For patients who cannot or will not take medications in tablet form, a liquid formulation of clozapine is required; however, no commercial oral liquid or suspension exists. Objective: To evaluate the stability of a 20 mg/mL clozapine suspension in 6 different suspending vehicles: Ora-Sweet, Ora-Plus, a 1:1 mixture of Ora-Sweet and Ora-Plus, the suspending vehicle used by the Hospital for Sick Children, simple syrup, and a noncommercial vehicle known as Guy’s pediatric mixture. Methods: A reverse-phase, stability-indicating liquid chromatographic method with ultraviolet detection at 230 nm was validated before the study. Validation demonstrated that clozapine could be quantified accurately and reproducibly. On study day 0, 100 mL of a 20 mg/mL clozapine suspension was prepared in each of the 6 suspending vehicles. Each suspension was separated into 3 equal aliquots, which were stored in 60-mL amber plastic containers. All suspensions were stored at room temperature (23°C) without protection from light. On study days 0, 3, 6, 14, 28, and 63, the concentration of clozapine was determined by liquid chromatography, and physical inspection was performed. Results: During the study period, all study samples retained more than 95.0% of their initial concentration. Inspection of chromatograms obtained during the stability study failed to reveal any of the degradation products that had been generated during the assay validation. Conclusion: Suspensions of clozapine (20 mg/mL) prepared in the 6 suspending vehicles used in this study and stored in amber plastic containers at 23°C retained more than 95% of their initial concentration during 63 days of storage, regardless of the suspending vehicle. RESUME Historique : Pour les patients qui ne peuvent ou ne veulent pas prendre de medicaments sous forme de comprimes, une forme liquide de clozapine est donc necessaire; cependant, aucune forme de clozapine liquide ou en suspension n’est offerte dans le commerce. Objectif : Evaluer la stabilite d’une suspension de clozapine a 20 mg/mL dans six differents excipients pour suspension : Ora-Sweet, Ora-Plus, un melange 1:1 d’Ora-Sweet et d’Ora-Plus, l’agent de suspension utilise par le Hospital for Sick Children, un excipient non commercial connu sous le nom de melange pediatrique de Guy, et le sirop simple. Methodes : Une epreuve par chromatographie liquide en phase inverse, indicative de la stabilite, avec detection ultraviolette a 232 nm a ete validee avant l’etude. La validation a montre que la clozapine pouvait etre quantifiee de facon precise et reproductible. Au jour 0 de l’etude, on a prepare 100 mL d’une suspension de clozapine a 20 mg/mL dans chacun des six excipients pour suspension. Chaque preparation de suspension a ete separee en trois aliquots egaux, qui ont ete entreposes dans des contenants de plastique de couleur ambre de 60 mL. Toutes les preparations de suspension ont ete entreposees a la temperature ambiante (23 °C), non protegees de la lumiere. Aux jours 0, 3, 6, 14, 28 et 63 de l’etude, la concentration de clozapine a ete determinee par chromatographie liquide et une inspection physique a ete effectuee. Resultats : Au cours de la periode de l’etude, tous les echantillons ont conserve plus de 95,0 % de leur concentration initiale. L’inspection des chromatogrammes obtenus par l’epreuve de stabilite n’a pu reveler aucun des produits de degradation generes durant la validation du procede d’analyse. Conclusion : Les suspensions de clozapine (20 mg/mL) preparees dans les six excipients pour suspension utilises dans cette etude, puis entreposes dans des contenants de plastique ambres a 23 °C ont conserve plus de 95 % de leur concentration initiale pendant 63 jours d’entreposage, independamment de l’excipient pour suspension utilise.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».