Aldehyde dehydrogenase 2 null mice as an oxidative stress‐based model of age‐related cognitive impairment with Alzheimer’s disease‐like pathologies (845.3)
Notice bibliographique
Résumé
Most current mouse models Alzheimer’s disease (AD) exhibit pathological changes dependent on overexpression of mutant human genes linked to familial AD, and animal models that mirror late‐onset/age‐related AD (95% of AD cases) are lacking. Oxidative stress is considered a causative factor in age‐related AD, and Aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) is important for the detoxification of endogenous aldehydes, such as 4‐hydroxynonenal (HNE), a lipid peroxidation product formed during periods of oxidative stress that can form protein adducts, altering cell function. HNE adducts accumulate in the brains of AD patients and are associated with AD pathology. Given this linkage, manipulations that increase HNE levels might be expected to result in biochemical and cognitive changes that mirror those found in AD. Accordingly, we followed the age‐related changes of a number of relevant AD markers over a 12 month period in hippocampal homogenates from Aldh2 null mice. Marked increases in HNE adduct formation occurred as early as 3 months, and there were age‐related increases in monomeric amyloid β (Aβ), phospho tau protein, and activated caspases 3 and 6. Also observed were age‐related decreases in PSD95 and synaptophysin (indicating synaptic loss) and of total and phosphorylated cAMP‐response element binding protein (CREB). Aldh2 null mice exhibit a graded, age‐related decrease in performance in recognition and spatial memory tasks beginning at 3 months of age and maximal at 6 months. These mice also exhibit dystrophic neurites and loss of dendritic spines, defects in cholinergic agonist‐induced CREB phosphorylation, endothelial dysfunction, and monomeric and oligomeric Aβ deposition in cerebral microvessels. Aldh2 null mice exhibit a wide spectrum of AD‐like pathological changes that are rarely observed together in current AD animal models, and may prove useful for assessing the efficacy of therapeutic agents for improving memory and for slowing, preventing, or reversing disease progression. Grant Funding Source : Botterell Foundation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».