Interaction of TAPP adapter proteins with phosphatidylinositol (3,4)-bisphosphate regulates B cell activation and autoantibody production (159.5)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Activation of PI3-kinase enzymes through the BCR is essential for B cell development and function. Active PI3Ks generate D3 phosphoinositide PI(3,4)P2 that bind to signaling molecules such as TAPP (Tandem PH domain containing protein) adaptor via their C terminal PH domain. This interaction leads to translocation of TAPPs to the plasma membrane. However, the role of TAPP adaptors in regulating PI3K signaling in B cell is not completely understood. We have performed studies on TAPP mutant mice, where a mutation was introduced to the C terminal domain of both TAPP1 and TAPP2 to determine the effect of uncoupling TAPPs from PI(3,4)P2. The studies showed an enhanced B cell activation and elevated serum antibody levels in these mice, suggesting an inhibitory role associated with TAPPs in B cells. To test whether the aberrant responses observed in B cells leads to autoimmunity in these animals, we analyzed their serum and observed a progressive increase in anti-dsDNA antibodies in the aging cohort. This along with other observed characteristics such as the presence of anti-nuclear antibodies within the serum, progressive development of lymphopenia and glomerulonephritis in aged mice is reminiscent of lupus. We are currently working to define the cellular interactions involved in this autoimmune phenotype and the signaling mechanism associated with the inhibitory role of TAPPs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».