Choline status modulates the development of atherosclerosis in LDL receptor knockout mice (272.7)
Notice bibliographique
Résumé
Background: Phosphatidylethanolamine N‐methyltransferase (Pemt) is the only de novo pathway for phosphatidylcholine (PC) synthesis in mammals; as such, Pemt ‐/‐ mice are chronically choline‐deficient. PEMT deficiency dramatically reduces atherosclerosis development in LDL receptor (LDLR) knockout mice. This atheroprotective effect is believed to be mediated by reduction in circulating lipid levels. Purpose: to investigate the effect of altering choline status on plasma lipid profiles and atherosclerosis development in LDLR‐/‐ mice, and to test the hypothesis that choline supplementations reverse the atheroprotective effect of PEMT deletion via normalization plasma lipid profiles. Methods: LDLR‐/‐ and PEMT‐/‐/ LDLR‐/‐ male mice were given free access to high fat high cholesterol diet. Choline in diet (g/Kg) ranged from 0‐10. Atherosclerosis development was assessed by measuring plaque area in cross sectional aortic root. Results: In LDLR‐/‐ mice, choline‐deficient group gained less weight, presented higher liver TG, CE and PL compared to other groups. Excessive choline group presented significantly higher liver PC and plasma TG. Choline supplementation caused step‐wise increase in atherosclerosis development in LDLR‐/‐ mice. Significant correlations were observed between choline in diet and plasma PL (r=0.8075, P<0.0001), plasma total cholesterol (r=0.8369, P<0.0001), plasma TG (r=0.7551, P<0.0001), and aortic root atherosclerotic plaque area (r=0.6985, P<0.0001). As previously reported, PEMT‐/‐/ LDLR‐/‐ mice were protected from atherosclerosis. Increasing dietary choline from 3‐10 (g/Kg) decreased liver weight, TG, and PL. Surprisingly; it didn’t promote atherogenic plasma lipid profiles nor increased plaque formation. Conclusion: There is a positive correlation between dietary choline and the development of atherosclerosis in the LDLR‐/‐ mice. Choline deficiency cannot solely explain the atheroprotective effect of PEMT deletion in the LDLR‐/‐ mice. Grant Funding Source : Supported by Canadian Institutes of Health Research (CIHR) & Alberta Innovates Bio Solutions (AI B)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».