Abstract 47: Genetically Elevated Low-Density Lipoprotein Cholesterol is Associated with Aortic Valve Calcification and Incident Aortic Stenosis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Although plasma low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) appears to be a causative factor in animal models of aortic valve (AV) disease, randomized trials with cholesterol lowering therapies in established disease have failed to reduce progression. We sought to evaluate whether life-long genetic elevations in LDL-C, high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and triglycerides (TG) are associated with AV disease. Methods: Using 144 single nucleotide polymorphisms associated with LDL-C, HDL-C or TG in genomewide association studies (GWAS), we constructed three separate genetic risk scores (GRS). We estimated the association between each GRS and (1) the presence of AV calcium determined by computed tomography in 6942 participants of white European ancestry from the Cohorts for Heart and Aging Research in Genetic Epidemiology (CHARGE) consortium using summary level GWAS data and; (2) incidence of aortic stenosis in 28,585 participants from the Malmo Diet and Cancer Study (MDCS) over a mean follow-up time of 15.8 years. Results: The LDL-C GRS, but not the HDL-C or the TG GRS, was associated with presence of AV calcium (OR per predicted mmol/L LDL-C, 1.38 95% CI 1.09-1.74; p=0.007). The LDL-C GRS was also associated with incident aortic stenosis (HR per mmol/L LDL-C, 3.04 (1.34-6.91, p=0.008). In sensitivity analyses excluding SNPs also associated with HDL-C or TG to reduce pleiotropy, the LDL-C GRS remained associated with AV calcium (OR per predicted mmol/L LDL-C 1.39 95% CI 1.04-1.90; p=0.03) and aortic stenosis (HR per mmol/L LDL-C 3.85, 95% CI 1.37-10.79, p=0.01). Further analyses to exclude residual pleiotropic effects of HDL-C and TG, did not materially change these findings. Conclusions: Genetic predisposition to increased LDL-C is associated with presence of AV calcium and incidence of aortic stenosis, providing novel supportive evidence that LDL-C is a causal factor for the development of AV disease. Earlier intervention to reduce LDL-C merits further investigation to prevent AV disease.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».