A protease activated receptor-2 (PAR-2) activating peptide, tc-LIGRLO-NH2, induces protease release from mast cells: role in TNF degradation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Mast cell (MC)-derived serine proteases have been implicated in a variety of inflammatory processes. We have previously shown that rat peritoneal MC (PMC) express mRNA for protease activated receptor 2 (PAR-2), a G-coupled receptor activated by trypsin-like proteases. Recent evidence also suggests that MC-induced inflammation can be mediated through PAR. Therefore, we hypothesized that specific PAR-2 agonist peptides (PAR-2ap) induce protease release from PMC. RESULTS: Western blot analysis of PMC supernatants revealed that a PAR-2ap, tc-LIGRLO (10 microM), stimulated the release of rat MC protease (RMCP)-1, RMCP-5 and carboxypeptidase-A. The release was evident by 20 min but further increased up to 8 h. To study the biological effects of protease release we tested supernatants from tc-LIGRLO, tc-OLRGIL (inactive control peptide) and antigen-activated PMC for proteolytic activity by seeding with TNF (150 pg/ml), incubating for 8 h at 37 degrees C, and measuring TNF remaining in the supernatants. Supernatants from tc-LIGRLO-stimulated PMC degraded 44 % of seeded TNF (n = 5). Moreover, this TNF proteolysis was dependent on the concentration of tc-LIGRLO used to stimulate PMC, and was significantly inhibited (94 %) by soybean trypsin inhibitor. Antigen and tc-OLRGIL induced no significant release of such proteolytic activity. CONCLUSIONS: These data indicate that a PAR-2ap induces the release of proteases from mast cells, which may degrade extracellular cytokines and other substrates thus modulating the inflammatory response.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
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