Neisseria gonorrhoeae effectively blocks HIV-1 replication by eliciting a potent TLR9-dependent interferon-α response from plasmacytoid dendritic cells
Notice bibliographique
Résumé
Clinical and epidemiological research provides evidence for a positive correlation between Neisseria gonorrhoeae infection and HIV transmission; however, mechanistic studies examining this relationship have yielded conflicting results. To explore this interaction, we exposed ex vivo cultured peripheral blood cells from acute HIV(+) individuals to N. gonorrhoeae. Unexpectedly, we observed a profound inhibition in HIV-1 replication in the ex vivo cultures, and this was recapitulated when peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy donors were co-infected with HIV-1 and N. gonorrhoeae. Next, we established that gonococcal-infected PBMCs liberated a soluble factor that effectively blocked HIV-1 replication. Cytokine analyses and antibody blocking experiments revealed that the type I interferon, interferon-α (IFNα), was expressed upon exposure to N. gonorrhoeae and was responsible for the inhibition of HIV-1. Intracellular staining, TLR9-blocking and cell depletion-based studies demonstrated that the IFNα was elicited by plasmacytoid dendritic cells (pDCs) in a TLR9-dependent manner. The pDC response to N. gonorrhoeae was unexpected given pDCs more established role in innate defence against intracellular pathogens, suggesting this may be a bacterial immune evasion strategy. In the context of HIV, this overcomes the virus's otherwise effective avoidance of the interferon response and represents a previously unrecognized intersection between these two sexually transmitted pathogens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».