ATP and glutamate released via astroglial connexin 43 hemichannels mediate neuronal death through activation of pannexin 1 hemichannels
Notice bibliographique
Résumé
Inflammation contributes to neurodegeneration in post-ischemic brain, diabetes, and Alzheimer's disease. Participants in this inflammatory response include activation of microglia and astrocytes. We studied the role of microglia treated with amyloid-β peptide (Aβ) on hemichannel activity of astrocytes subjected to hypoxia in high glucose. Reoxygenation after 3 h hypoxia in high glucose induced transient astroglial permeabilization via Cx43 hemichannels and reduction in intercellular communication via Cx43 cell-cell channels. Both responses were greater and longer lasting in astrocytes previously exposed for 24 h to conditioned medium from Aβ-treated microglia (CM-Aβ). The effects of CM-Aβ were mimicked by TNF-α and IL-1β and were abrogated by neutralizing TNF-α with soluble receptor and IL-1β with a receptor antagonist. Astrocytes under basal conditions protected neurons against hypoxia, but exposure to CM-Aβ made them toxic to neurons subjected to a sub-lethal hypoxia/reoxygenation episode, revealing the additive nature of the insults. Astrocytes exposed to CM-Aβ induced permeabilization of cortical neurons through activation of neuronal pannexin 1 (Panx1) hemichannels by ATP and glutamate released through astroglial Cx43 hemichannels. In agreement, inhibition of NMDA or P2X receptors only partially reduced the activation of neuronal Panx1 hemichannels and neuronal mortality, but simultaneous inhibition of both receptors completely prevented the neurotoxic response. Therefore, we suggest that responses to ATP and glutamate converge in activation of neuronal Panx1 hemichannels. Thus, we propose that blocking hemichannels expressed by astrocytes and/or neurons in the inflamed nervous system could represent a novel and alternative strategy to reduce neuronal loss in various pathological states including Alzheimer's disease, diabetes and ischemia.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».