Tumor necrosis factor alpha modulates fibroblast-like synoviocyte expression of lymphangiogenesis-associated vascular endothelial growth factor C
Notice bibliographique
Résumé
Protein lysates were prepared from synovial tissue isolated from seven RA and six OA patients undergoing arthroplasty. Fibroblast-like synoviocytes (FLS) were grown out of synovial tissue samples and used at passages 2–5. Western blotting was employed to examine the VEGF-C isoforms. RT-PCR was used to examine VEGF-C receptors. Western blots revealed an increase in the processed forms of VEGF-C in protein lysates prepared from synovial tissue of RA compared with OA patients. FLS produced substantial amounts of VEGF-C, the majority of which was secreted as the partially processed 29-kDa and 31-kDa forms that have been reported to bind to the lymphangiogenesis-associated VEGFR-3. These secreted forms were increased about 1.6-fold ( P = 0.02) in RA FLS compared with OA FLS. The addition of 10 μg/ml tumor necrosis factor alpha (TNF-α) to the culture media increased the secreted VEGF-C forms an average of 1.4-fold in RA lines and 1.9-fold ( P = 0.002) in OA lines. Additionally, mRNA levels for neuropilin-2, a receptor for VEGF-C and class 3 semaphorins that has been shown to be necessary for the formation of small lymphatic capillaries, were increased approximately 20-fold in both OA and RA lines 24 hours after TNF-α addition. This is the first study to demonstrate that TNF-α-driven FLS may modulate synovial inflammation and joint destruction by paracrine and/or autocrine mechanisms involved in lymphangiogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».