Prostate-specific expression of ICP4 complements ICP4(−) HSV-1 virus for oncolysis of prostate cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Proc Amer Assoc Cancer Res, Volume 47, 2006 4025 Herpes simplex virus type-1 (HSV-1) has been demonstrated as a potent therapeutic viral vector for cancer treatment. The rationale for using replicative and oncolytic viruses is that viral replication in infected tumor cells will permit in situ viral multiplication and spread of an oncolytic viral infection throughout the tumor mass. The aim of our study was to demonstrate that an amplicon system containing a prostate-specific probasin promoter, ARR2PB upstream to an essential viral gene (ICP4), can complement a ICP4(−) HSV-1 virus for lytic replication specifically to prostate tumor cells. To prove this concept, two amplicon constructs, CMV-ICP4, and ARR2PB-ICP4 were packaged by the a replication deficient ICP4(−) helper virus. We tested the complementing ability, the therapeutic efficacy and the toxicity of the two amplicon viruses in LNCaP tumor cells. In vitro virus replication and tumor cell lysis assay were performed in various prostate tumor cells. Our results showed that the ARR2PB-ICP4 amplicon virus can complement the ICP4− helper virus to efficiently replicate and cause cell lysis in prostate cancer cell cultures. Intratumoral inoculation of both CMV-ICP4 and ARR2PB-ICP4 amplicon/helper virus system in subcutaneous LNCaP xenograft tumor mouse model showed a 70% ∼ 80% reduction in tumor size. However, the toxicity in non-tumor tissues was much lower for the ARR2PB-ICP4 amplicon than that of the CMV-ICP4 amplicon virus by Q-PCR and histological analysis of the organs collected from the virus treated mice. The residual toxicity of the ARR2PB-ICP4 amplicon virus could be completely eliminated by the additional gancyclovir (GCV) treatment. In conclusion, our results demonstrated that a replication deficient HSV-1 virus can be complemented by an amplicon to restore its oncolytic activity in a tumor specific fashion and therefore could be a potential use in oncolytic virus therapy for cancer. (Supported by a grant from the Terry Fox Foundation).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».