The significance of IL‐10 stimulation in cardiac innate responses (1095.18)
Notice bibliographique
Résumé
It is known that the cardioprotective role of IL‐10 may involve innate signaling via the activation of patterns recognition receptors, such as Toll‐like receptor 4 (TLR4). We have previously demonstrated that myeloid differentiation gene factor 88 (MyD88) plays a key role in this innate response to IL‐10. In the present study, we further characterized downstream details in IL‐10 stimulation of innate signaling using IL‐10 knockout (KO) mice. A significant increase in the expression of TLR2 was noticed in the KO mice hearts whereas TLR4 expression was not different from the wildtype (WT). There was a significant downregulation in MyD88 expression. The expression of interleukin‐1 receptor associated kinases ‐1 (IRAK‐1) was slightly but significantly less in IL‐10 KO hearts with almost no difference in IRAK‐4 expression. On the contrary, IRAK‐M (an inhibitor of MyD88‐ dependent TLR4 signaling pathway) and IRAK‐2 levels were higher in the KO mice compared to WT. Levels of TNF‐α in IL‐10 KO mice were higher both in the heart and blood. IL‐1β was elevated in the blood of IL‐10 KO mice; however, there was no change in cardiac expression. TLR2‐ mediated TNF‐α activation in IL‐10 KO mice led to an increase in apoptosis as evident from increased expression of pro‐apoptotic protein, Bax and Bax/Bcl‐xL ratio. In the KO hearts, the increased proteolytic enzyme activity of caspase3/7 as well as fibrosis in the heart suggested that TLR2‐mediated IRAK‐M/IRAK‐2 activation might enhance TGF‐β and TNF‐α. Thus an increase apoptosis as well as fibrosis in the IL‐10 KO mice suggest that this cytokine is an important player in restoring cardiac cells from damage. Grant Funding Source : Supported by the Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».