TLR4 Contributes to Disease-Inducing Mechanisms Resulting in Central Nervous System Autoimmune Disease
Notice bibliographique
Résumé
Environmental factors strongly influence the development of autoimmune diseases, including multiple sclerosis. Despite this clear association, the mechanisms through which environment mediates its effects on disease are poorly understood. Pertussis toxin (PTX) functions as a surrogate for environmental factors to induce animal models of autoimmunity, such as experimental autoimmune encephalomyelitis. Although very little is known about the molecular mechanisms behind its function in disease development, PTX has been hypothesized to facilitate immune cell entry to the CNS by increasing permeability across the blood-brain barrier. Using intravital microscopy of the murine cerebromicrovasculature, we demonstrate that PTX alone induces the recruitment of leukocytes and of active T cells to the CNS. P-selectin expression was induced by PTX, and leukocyte/endothelial interactions could be blocked with a P-selectin-blocking Ab. P-selectin blockade also prevented PTX-induced increase in permeability across the blood-brain barrier. Therefore, permeability is a secondary result of recruitment, rather than the primary mechanism by which PTX induces disease. Most importantly, we show that PTX induces intracellular signals through TLR4, a receptor intimately associated with innate immune mechanisms. We demonstrate that PTX-induced leukocyte recruitment is dependent on TLR4 and give evidence that the disease-inducing mechanisms initiated by PTX are also at least partly dependent on TLR4. We propose that this innate immune pathway is a novel mechanism through which environment can initiate autoimmune disease of the CNS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».