The inducible costimulator (ICOS) potentiates TCR-mediated calcium mobilization through Lck (IRM10P.749)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract It was previously shown that T cell costimulatory receptor ICOS plays an important role in inducing acute graft-versus-host disease (GVHD) in murine models. Although ICOS potentiates TCR-mediated phosphoinositide 3-kinase (PI3K) activation and intracellular calcium mobilization, relative roles of each signaling pathway in GVHD remains to be clarified. Using a knock-in strain of mice in which ICOS selectively lost the ability to activate PI3K, we have shown that T cells utilize PI3K-independent ICOS signaling pathways to induce GVHD. This led us to hypothesize that ICOS-Ca2+signaling pathways play important roles in GVHD. Through site-directed mutagenesis and flow cytometric analysis of calcium fluxing capacities of mutant ICOS proteins, we discovered a membrane proximal triple lysine motif in the ICOS cytoplasmic tail that is essential in inducing Ca2+ flux. We also have genetic and biochemical evidence that the Src family kinase Lck plays a crucial role in ICOS-mediated Ca2+signaling through the activation of ZAP-70 and PLCγ1. Moreover, ICOS appears to utilize different mechanisms than CD28 to potentiate TCR-mediated Ca2+ flux suggesting a synergy between the two related T cell costimulators. Thus our study identified ICOS-Lck-PLCγ1 signaling axis in T cell calcium signaling. Based on these, we aim to define the role of ICOS-Ca2+ signaling in GVHD by generating ICOS mutant mice with selective defect in Ca2+ signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».