Human ApoE ε4 Alters Circadian Rhythm Activity, IL-1β, and GFAP in CRND8 Mice
Notice bibliographique
Résumé
Disruptions to daily living, inflammation, and astrogliosis are characteristics of Alzheimer's disease. Thus, circadian rhythms, nest construction, IL-1β and TNF-α, and glial fibrillary acidic protein (GFAP) were examined in a mouse model developed to model late-onset Alzheimer's disease-the most common form of the disease. Mice carrying both the mutated human AβPP transgene found in the CRND8 mouse and the human apolipoprotein E ε4 allele (CRND8/E4) were compared with CRND8 mice and wildtype (WT) mice. Circadian rhythms were evaluated by wheel-running behavior. Activity of daily living was measured by nest construction. This study then examined mRNA levels of the inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α as well as protein levels of GFAP. Behavioral outcomes were then correlated with cytokines and GFAP. Compared to WT controls, both CRND8 and CRND8/E4 mice showed significantly more frequent, but shorter, bouts of activity. In the three groups, the CRND8/E4 mice had intermediate disruptions in circadian rhythms. Both CRND8/E4 mice and CRND8 mice showed significant impairments in nesting behavior compared to WTs. While CRND8 mice expressed significantly increased IL-1β and GFAP expression compared to WT controls, CRND8/E4 mice expressed intermediate IL-1β and GFAP levels. Significant correlations between IL-1β, GFAP, and behavior were observed. These data are congruent with other studies showing that human ApoE ε4 is protective early in life in transgenic mice modeling Alzheimer's disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».