mir-126 contribute to angiogenesis defect in pulmonary arterial hypertension right ventricle failure
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Right Ventricular Failure (RVF) is the most important predictor of both morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension (PAH). In PAH patients, hypertrophied RV is relatively ischemic, potentially because of suppressed angiogenesis that lead to an imbalance between O2 demand and delivery. MicroRNAs (miRNAs) have emerged as important determinants of angiogenesis especially angio-miR-126, which by inhibiting SPRED-1, triggers VEGF pathway and thus promotes angiogenesis. We hypothesized that specific miR-126 downregulation will promote RV ischemia and the transition from compensated (CRV) to a decompensated (DRV) RV. METHODS/RESULTS: We studied free RV wall tissue from humans with normal RV functions, CRV and PAH (DRV). We used qRT-PCR to study the expression of miR-126 and CD31 immunofluorescence to measure heart microcirculation. As expected, compared to both control and CRV, DRV has decreased miR-126 and microvessels density creating an imbalance between O2 demand and delivery. Interestingly, under the same conditions, miR-126 expression did not fall in LV. miR-126 downregulation in DRV increases SPRED-1, decreasing RAF (P-RAF/RAF) and MAP kinase (P-MAP/MAP) thus decreasing VEGF pathway. Finally, in endothelial cells isolated from human RV, miR-126 up-regulation increased angiogenesis in a PAH model while downregulation of miR-126 in control or CRV mimicked PAH phenotype by decreasing angiogenesis CONCLUSION: We demonstrated for the first time that: 1) specific RV downregulation of miR-126 contributes to ischemic status of the DRV. Targeting miR-126 represents a new avenue of investigation in preventing and reversing failing RV.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».