Opposing effects of phorbol‐12‐myristate‐13‐acetate, an activator of protein kinase C, on the signaling of structurally related human dopamine D1 and D5 receptors
Notice bibliographique
Résumé
The 'cross-talk' between different types of neurotransmitters through second messenger pathways represents a major regulatory mechanism in neuronal function. We investigated the effects of activation of protein kinase C (PKC) on cAMP-dependent signaling by structurally related human D1-like dopaminergic receptors. Human embryonic kidney 293 (HEK293) cells expressing D1 or D5 receptors were pretreated with phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA), a potent activator of PKC, followed by analysis of dopamine-mediated receptor activation using whole cell cAMP assays. Unpredictably, PKC activation had completely opposite effects on D1 and D5 receptor signaling. PMA dramatically augmented agonist-evoked D1 receptor signaling, whereas constitutive and dopamine-mediated D5 receptor activation were rapidly blunted. RT-PCR and immunoblotting analyses showed that phorbol ester-regulated PKC isozymes (conventional: alpha, betaI, betaII, gamma; novel: delta, epsilon, eta, theta) and protein kinase D (PKCmicro) are expressed in HEK293 cells. PMA appears to mediate these contrasting effects through the activation of Ca2+-independent novel PKC isoforms as revealed by specific inhibitors, bisindolylmaleimide I, Gö6976, and Gö6983. The finding that cross-talk between PKC and cAMP pathways can produce such opposite outcomes following the activation of structurally similar D1-like receptor subtypes is novel and further strengthens the view that D1 and D5 receptors serve distinct functions in the mammalian nervous and endocrine systems.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».