Ageing is a Risk Factor in Imatinib Mesylate Cardiotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Chemotherapy-induced heart failure is increasingly recognized as a major clinical challenge. Cardiotoxicity of imatinib mesylate, a highly selective and effective anticancer drug belonging to the new class of tyrosine kinase inhibitors, is being reported in patients, some progressing to congestive heart failure. This represents an unanticipated challenge that could limit effective drug use. Understanding the mechanisms and risk factors of imatinib mesylate cardiotoxicity is crucial for prevention of cardiovascular complications in cancer patients. METHODS AND RESULTS: We used genetically engineered mice and primary rat neonatal cardiomyocytes to analyse the action of imatinib on the heart. We found that treatment with imatinib (200 mg/kg/day for 5 weeks) leads to mitochondrial-dependent myocyte loss and cardiac dysfunction, as confirmed by electron microscopy, RNA analysis, and echocardiography. Imatinib cardiotoxicity was more severe in older mice, in part due to an age-dependent increase in oxidative stress. Mechanistically, depletion of the transcription factor GATA4 resulting in decreased levels of its prosurvival targets Bcl-2 and Bcl-XL was an underlying cause of imatinib toxicity. Consistent with this, GATA4 haploinsufficient mice were more susceptible to imatinib, and myocyte-specific up-regulation of GATA4 or Bcl-2 protected against drug-induced cardiotoxicity. CONCLUSION: The results indicate that imatinib action on the heart targets cardiomyocytes and involves mitochondrial impairment and cell death that can be further aggravated by oxidative stress. This in turn offers a possible explanation for the current conflicting data regarding imatinib cardiotoxicity in cancer patients and suggests that cardiac monitoring of older patients receiving imatinib therapy may be especially warranted.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».